放射性食管炎相关预测因素及防治的研究进展(3)

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，一些研究已经表明其在放射诱导的炎症反应

［17－18］

。TGF－β1通路的失调、发展过程中起着重要作用编细胞因子

码基因的突变、受体或者相关细胞内信号分子的改变在许多

［19］

疾病的病理过程中发挥着重要作用。Guerra等的研究表明，与CC基因型相比，接受放疗的NSCLC患者在TGF－β1rs1800469：c－509t基因中携带CT/TT基因型具有较高的Ⅱ级以上的食管炎的发病风险，而TGF－β1CG/CCrs1800471：G－915C基因型对放射性食管炎具有保护作用。Zhang对213例放疗的Ⅲ期肺癌患者的14种基因型多态性分TGF－β1－509C/T的CT或TT基因型多态性与增析发现，等

加放射性食管毒性风险有显著相关性（P=0．018）。这提示

TGF－β1的SNP可以作为放射性食管炎发生的预测因子。但是这两项研究均没探索导致肺癌病人放射性食管炎遗传

很可能放射性食管炎的发生发展是受到多个多态性的机制，遗传过程的影响。

2．3炎症相关基因

炎症是对细胞或组织损伤（包括放射诱导性损伤）的生理反应，对这种损伤的适当反应是通过促炎因子、抗炎因子以及细胞信号分子之间的平衡来严格调控的，关键炎症基因的遗传变异或许会打破这种平衡，进而导致炎症反应以及对放射诱导正常组织损伤的相应调节机制的失调。在Hildebrandt等［21］研究中，就放射治疗后发生急性食管炎风分析了37个炎症相关基因中59个SNP位点的险这一问题，遗传变异，探索了炎症反应通路内的单个SNP位点的主要效SNPs累积效应是剂应和遗传变异基因的累积效应。此外，

量依赖性的。9个SNP位点的遗传变异被确定为与急性放IL6：rs1800795、IL16：射性食管炎风险显著相关，其中，

rs11556218、PTGS2：rs20417、COX－2、39－UTＲ：rs5275、39－UTＲ：rs689470等6个促炎反应基因SNPs与导致放射性食管

从而使放射性食管炎的发生率增炎的促炎活性增加相关，

IL10：rs1800872和IL10ＲA：rs3135932这加；IL4Ｒ：rs1801275、

三个抗炎基因SNPs通过降低抗炎反应来增加放射性食管炎的发病风险。这提示炎症反应可能参与放射性食管炎的发生、发展过程，抗炎治疗在放射性食管炎的治疗中具有重要意义。

3防治放射性食管炎的药物或生物制剂

放射性食管炎是胸部肿瘤放疗患者不可避免的不良反应之一，作为剂量限制性因素，常常导致放疗中断，不仅影响而且会显著降低病人生活质量。本文以上研究揭放疗疗效，

示了放射性食管炎的相关预测因素，使得我们可以有针对性并强化其放射性食地甄别出一些放射性食管炎的高危人群，

管炎的防治措施。以下为临床上可以用来防治放射性食管炎的常见放射性损伤修复药物和生物制剂。3．1氨磷汀

氨磷汀是一种人工合成的前体药物氨基硫醇，通过其自由巯基降低电离辐射产生的活性氧进而达到抗辐射的作用。氨磷汀是被广泛研究的降低放射性食管炎的药物之一，在最近的ＲTOG9801中，氨磷汀并没有降低局限性非小细胞肺癌An-患者放射治疗急性食管炎的发生率。相比之下，

［23］

tonadou等证明了氨磷汀显著降低了Ⅲ级以上的食管炎的发生率。而Hensley等在美国临床肿瘤学会（ASCO）第44届年会上报告，推荐常规使用氨磷汀来预防同步放化疗的非小细胞肺癌患者的放射性食管炎的证据尚不充分。这些研

［24］

［22］

［20］

［15］

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刘江，等放射性食管炎相关预测因素及防治的研究进展

究表明，就氨磷汀能否降低放射性食管炎发生率这一问题，

还尚未达成共识，有待大样本的随机临床试验来进一步明确。此外，研究人员一直担心，氨磷汀是否会和保护正常组

［25］

织一样保护肿瘤组织，从而降低局部控制率。Bourhis等通过meta分析表明，氨磷汀没有降低放疗或同步放化疗病人的OS或PFS。这提示氨磷汀对肿瘤细胞没有保护作用，对肿瘤的局部控制和疗效没有影响。3．2谷氨酰胺

谷氨酰胺是人体内最普遍存在亦是最重要的氨基酸之亦是一种肠上皮的主要氧化剂，对维持肠道的完整性是一，

必须的。在高分解代谢（如肿瘤）状态下，谷氨酰胺的耗竭导

［26］

致谷胱甘肽的耗竭，增加放化疗对正常组织的损伤程度。在这种情况下，补充谷氨酰胺不仅能够正常化自身的水平，而且能选择性增加正常组织的谷胱甘肽的水平，这或许能够

［26－27］

。虽然谷解释其在正常组织中的选择性地抗辐射功能

氨酰胺具有潜在的抗辐射特性，但是由于谷氨酰胺能够刺激

各种各样的肿瘤细胞株的生长，且人类肿瘤组织比正常健康组织消耗谷氨酰胺的速率快5－10倍，因此研究人员担心谷氨酰胺可能会刺激肿瘤细胞的生长，对肿瘤治疗产生不良影

Topkan等［28］研究显示补充谷氨酰胺对41例Ⅲb响。为此，

期肺癌患者的肿瘤控制和生存期没有可检测到的不良影响；

虽然此研究样本量较小，但这一结果提示谷氨酰胺对肿瘤细胞的生长无刺激作用。Topkan等

［29］

还报道，在放疗期间，补

充谷氨酰胺显著降低了急性放射性食管炎的发生率和严重

Vidal等［30］在一项谷氨酰胺预防口腔黏膜炎及程度。近期，

谷氨酰胺在头急性放射性食管炎疗效的回顾性研究中发现，

颈部和胸部肿瘤放疗病人中，具有潜在的放射性保护治疗作用。4结语

综上所述，放射治疗在胸部肿瘤多学科综合治疗中起着关键作用，尤其是不可手术的局部晚期胸部肿瘤的最主要治疗方法之一。放射性食管炎是绝大多数胸部肿瘤患者放射治疗不可避免的不良反应之一，且是剂量限制毒性，直接影响治疗疗效和降低患者生活质量。一直以来，人们对其研究从未间断过，起初有关胸部肿瘤放射性食管炎的研究主要集中在临床病理学和放疗剂量学参数等方面，随着基因组测序

已经开始将研究重点转向与其相结果的发表及SNP的问世，

关的SNPs上，这可能是未来研究的活跃领域之一。通过研

究放射性食管炎的相关预测因素，使我们可以针对性地甄别并强化其放射性食管炎的防治出放射性食管炎的高危人群，措施。目前，有关防治放射性食管炎的药物和生物制剂的研究已取得了初步成果，亦是将来放射治疗领域的重要研究方向之一。

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